บทความชุด ADC · ตอนที่ 02

　　บทความก่อนหน้าได้อธิบายให้เห็นภาพว่า ADC มีโครงสร้างอย่างไร ส่วนบทความนี้จะพาไปเจาะลึกกลไกการทำงานขององค์ประกอบทั้ง 3 ส่วน

　　ในบทความก่อนหน้า เราเปรียบเทียบ ADC กับระบบ GPS (แอนติบอดี) + ชนวนระเบิด (ตัวเชื่อมยา) + ระเบิด (ตัวยา) ซึ่งช่วยให้เข้าใจได้ในไม่กี่ประโยค แต่เบื้องหลังของแต่ละองค์ประกอบนั้นมีรายละเอียดและกลไกที่น่าสนใจอีกมาก

　　บทความนี้จะอธิบายว่า แอนติบอดีเลือกเป้าหมายอย่างไร ตัวเชื่อมยาจะหลุดออกเมื่อใด เหตุใดตัวยาที่บรรทุกมากับ ADC จึงอาจมีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์สูงกว่ายาเคมีบำบัดทั่วไปถึง 100 เท่า และปรากฏการณ์ที่หลายคนอาจคาดไม่ถึง นั่นคือ การทำลายเซลล์มะเร็ง A อาจส่งผลให้เซลล์มะเร็ง B ที่อยู่ข้างเคียงถูกทำลายไปด้วย

　　เมื่อเข้าใจกลไกเหล่านี้แล้ว การอ่านงานวิจัยเกี่ยวกับ ADC หรือทำความเข้าใจข้อความอย่าง “ตัวเชื่อมยาของยาชนิดนี้มีความเสถียรสูง” “ค่า DAR เท่ากับ 4” และ “ตัวยาเป็นสารยับยั้งเอนไซม์ Topoisomerase” ก็จะไม่ใช่เพียงการอ่านคำศัพท์ทางการแพทย์ที่ซับซ้อนอีกต่อไป

　　ประเด็นสำคัญในบทความนี้

　　01 — การเลือกเป้าหมายของแอนติบอดี (Antibody Target Selection)

　　02 — จุดแตกตัวของตัวเชื่อมยา (Linker Cleavage)

　　03 — ตัวยาและค่า DAR (Payload & Drug-to-Antibody Ratio)

　　04 — ปรากฏการณ์ Bystander Effect หรือผลกระทบต่อเซลล์ข้างเคียง

　　01 การเลือกเป้าหมายของแอนติบอดี (Antibody Targeting)

　　แอนติบอดีที่ใช้ใน ADC เป็นโปรตีนรูปตัว Y ซึ่งสามารถจดจำโปรตีนเป้าหมายเฉพาะบนผิวเซลล์มะเร็งได้ เปรียบเสมือนกุญแจที่ใช้ไขเข้าสู่เป้าหมาย การเลือกเป้าหมายจึงต้องคำนึงถึงหลักสำคัญ 3 ประการ ได้แก่

　　① มีปริมาณโปรตีนเป้าหมายบนเซลล์มะเร็งสูง แต่มีปริมาณต่ำในเนื้อเยื่อปกติ เพื่อช่วยให้ ADC มุ่งเป้าไปยังเซลล์มะเร็งได้อย่างแม่นยำมากขึ้น

　　② เซลล์มะเร็งต้องสามารถนำโปรตีนเป้าหมายเข้าสู่เซลล์ได้ ผ่านกระบวนการที่เรียกว่า Endocytosis มิฉะนั้น แม้แอนติบอดีจะจับอยู่บนผิวเซลล์ ก็อาจไม่สามารถนำตัวยาเข้าสู่เซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

　　③ การจับกับเป้าหมายต้องไม่รบกวนการทำงานปกติของเนื้อเยื่อมากเกินไป เพราะการที่แอนติบอดีจับกับโปรตีนเป้าหมายเป็นเวลานาน อาจส่งผลต่อกระบวนการทำงานอื่น ๆ ของเซลล์และก่อให้เกิดผลข้างเคียงได้

　　เป้าหมายสำคัญของ ADC ในปัจจุบัน

　　·  HER2： พบความสำคัญในการรักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งกระเพาะอาหารบางชนิด

　　·  TROP2： เป็นเป้าหมายที่ศึกษาและนำมาใช้ในการรักษามะเร็งบางชนิด เช่น มะเร็งปอดและมะเร็งเต้านม

　　·  B7-H3： เป็นเป้าหมายที่อยู่ระหว่างการศึกษาและพัฒนายาในมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งเยื่อบุทางเดินปัสสาวะ

　　·  EGFR： เป็นเป้าหมายสำคัญในการพัฒนายารักษามะเร็งบางชนิด เช่น มะเร็งปอดและมะเร็งโพรงหลังจมูก

　　เป้าหมายแต่ละชนิดมีองค์ความรู้จากการศึกษาทางคลินิกและการวิจัยสะสมมาอย่างยาวนาน ซึ่งเป็นพื้นฐานสำคัญในการพัฒนา ADC ให้มีประสิทธิภาพและความปลอดภัยมากขึ้น

　　ยาชนิดเดียวกันแต่เปลี่ยนเป้าหมายในการรักษา ก็อาจกลายเป็นยาที่มีคุณสมบัติและประสิทธิผลแตกต่างกันได้ ADC ที่มุ่งเป้า HER2 ซึ่งใช้รักษามะเร็งบางชนิด   อาจไม่ได้ผลในการรักษามะเร็งปอด ขณะที่ ADC ที่มุ่งเป้า TROP2 ก็ไม่ได้หมายความว่าจะได้ผลในการรักษามะเร็งเต้านมเสมอไป   หากเลือกเป้าหมายไม่ถูกต้อง ต่อให้องค์ประกอบทั้ง 3 ส่วนของ ADC มีประสิทธิภาพดีเพียงใด   ก็อาจไม่สามารถให้ผลการรักษาตามที่ต้องการได้

　　02 ตัวเชื่อมยา (Linker)： จุดที่ยาหลุดออกมามีความสำคัญอย่างยิ่ง

　　ตัวเชื่อมยาเป็นองค์ประกอบหนึ่งของ ADC ที่มักถูกมองข้าม แต่มีบทบาทสำคัญอย่างมาก เพราะเป็นตัวกำหนดว่า “ระเบิด” หรือตัวยาจะถูกปลดปล่อยออกมาเมื่อใดและที่ไหน

　　ตัวเชื่อมยาต้องมีความเสถียรเพียงพอที่จะไม่แตกตัวระหว่างที่ ADC ไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือด มิฉะนั้น ตัวยาอาจรั่วไหลออกมาก่อนเวลาอันควรและก่อให้เกิดผลข้างเคียงคล้ายยาเคมีบำบัดทั่วไป แต่เมื่อ ADC เข้าสู่เซลล์มะเร็งและผ่านเข้าไปในเอนโดโซม (Endosome) หรือไลโซโซม (Lysosome) ซึ่งมีสภาพเป็นกรด โดยมีค่า pH ประมาณ 4.5–5.0 และมีเอนไซม์โปรตีเอส เช่น Cathepsin อยู่มาก ตัวเชื่อมยาจึงจะถูกตัดหรือแตกตัวเพื่อปลดปล่อยตัวยาออกมา ทั้งนี้ กลไกการปลดปล่อยขึ้นอยู่กับการออกแบบตัวเชื่อมยาแต่ละชนิด

　　ตัวเชื่อมยามี 2 ประเภทหลัก

　　1. ตัวเชื่อมยาชนิดแตกตัวได้ (Cleavable Linker)

　　หลังจาก ADC ถูกนำเข้าสู่เซลล์ เอนไซม์โปรตีเอสภายในไลโซโซม โดยเฉพาะ Cathepsin B และ Cathepsin L จะตัดพันธะหรือจุดที่ออกแบบไว้บนตัวเชื่อมยา ทำให้ตัวยา (Payload) ถูกปลดปล่อยออกมา

　　ตัวอย่างของตัวเชื่อมยาชนิดนี้ ได้แก่

　　·  Valine-Citrulline (VC) dipeptide： ตัวเชื่อมยาที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 2 ชนิด และสามารถถูกตัดโดยเอนไซม์ภายในเซลล์ได้

　　·  GGFG tetrapeptide： ตัวเชื่อมยาที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 4 หน่วย ซึ่งใช้ในแพลตฟอร์ม ADC บางชนิด เช่น แพลตฟอร์มที่เกี่ยวข้องกับ Enhertu โดยต้นฉบับระบุว่าตัวยาเกือบทั้งหมดถูกปลดปล่อยภายใน 72 ชั่วโมง

　　·  Disulfide linker： ตัวเชื่อมยาที่อาศัยสภาวะรีดิวซ์ภายในเซลล์ โดยเฉพาะกลูตาไธโอน (Glutathione) ซึ่งมีความเข้มข้นภายในเซลล์สูงกว่าภายนอกเซลล์ในบางบริบท จึงช่วยให้ตัวเชื่อมยาแตกตัวได้

　　เมื่อตัวยาถูกปลดปล่อยออกมาในรูปอิสระ ตัวยาบางชนิดสามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และแพร่เข้าสู่เซลล์มะเร็งที่อยู่ใกล้เคียงได้ กลไกนี้เป็นพื้นฐานสำคัญของปรากฏการณ์ที่เรียกว่า Bystander Effect หรือผลกระทบต่อเซลล์ข้างเคียง ซึ่งจะอธิบายในหัวข้อต่อไป

　　2. ตัวเชื่อมยาชนิดไม่แตกตัวโดยตรง (Non-cleavable Linker)

　　ตัวเชื่อมยาประเภทนี้ไม่ได้ถูกออกแบบให้แตกตัวโดยตรงภายในเซลล์ แต่หลังจาก ADC ถูกนำเข้าสู่เซลล์ แอนติบอดีจะถูกเอนไซม์ภายในไลโซโซมย่อยสลาย ส่งผลให้ตัวยาถูกปลดปล่อยออกมาพร้อมกับชิ้นส่วนของแอนติบอดี

　　ชิ้นส่วนที่เกิดขึ้นมักมีประจุไฟฟ้า ทำให้ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ยาก จึงมีแนวโน้มออกฤทธิ์อยู่ภายในเซลล์ที่รับ ADC เข้าไปเป็นหลัก และมีผลต่อเซลล์มะเร็งข้างเคียงน้อยกว่าตัวยาบางชนิดที่ปลดปล่อยออกมาจากตัวเชื่อมยาแบบแตกตัวได้

　　ตัวอย่างที่สำคัญ ได้แก่

　　·  Kadcyla (Trastuzumab emtansine หรือ T-DM1)： ใช้ตัวเชื่อมชนิด MCC ซึ่งเชื่อมกับตัวยา DM1 ผ่านพันธะไทโออีเทอร์ (Thioether bond) และมีค่า DAR เท่ากับ 4

　　·  Mylotarg รุ่นแรก： เป็นอีกตัวอย่างหนึ่งที่ใช้แนวทางตัวเชื่อมยาชนิดไม่แตกตัวโดยตรง อย่างไรก็ตาม สูตรและการออกแบบของ ADC อาจแตกต่างกันตามรุ่นผลิตภัณฑ์

　　ข้อดีของตัวเชื่อมยาชนิดไม่แตกตัวโดยตรง คือมีความเสถียรในพลาสมาสูงในระบบที่ออกแบบมาอย่างเหมาะสม ช่วยลดโอกาสที่ตัวยาจะรั่วไหลออกมาก่อนเวลา และอาจช่วยควบคุมการปลดปล่อยยาได้ดีขึ้น ส่วนข้อจำกัดคือฤทธิ์ในการทำลายเซลล์มะเร็งข้างเคียง หรือ Bystander Effect มักน้อยกว่าตัวเชื่อมยาบางชนิดที่ปลดปล่อยตัวยาซึ่งสามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้

　　หากตัวเชื่อมยาแตกตัวเร็วเกินไป ตัวยาพิษจะถูกปลดปล่อยออกมาในกระแสเลือด   แต่หากแตกตัวช้าเกินไป ตัวยาก็อาจไม่สามารถถูกปลดปล่อยออกมาภายในเซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ   ตำแหน่งและจังหวะการแตกตัวของตัวเชื่อมยาจึงเป็นหัวใจสำคัญของการวิจัยและพัฒนา ADC

　　03 ตัวยาและค่า DAR： เหตุใดจึงมีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์สูงกว่ายาเคมีบำบัดได้ถึง 100 เท่า

　　PAYLOAD & DAR

　　ตัวยาที่ใช้ใน ADC แบ่งออกเป็น 3 กลุ่มหลัก

　　① สารยับยั้งไมโครทูบูล (Microtubule Inhibitors)： ยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์

　　ตัวอย่าง ได้แก่ MMAE และ MMAF ซึ่งเป็นสารในกลุ่ม Auristatin รวมถึงสารในกลุ่ม Maytansinoids โดยตัวยาเหล่านี้จะรบกวนการทำงานของโครงสร้างภายในเซลล์ที่เรียกว่าไมโครทูบูล (Microtubule) ทำให้เซลล์ไม่สามารถแบ่งตัวได้ตามปกติ

　　ตัวอย่าง ADC ที่ใช้ตัวยาในกลุ่มนี้ ได้แก่ Adcetris (Brentuximab vedotin) ซึ่งใช้ MMAE และ Kadcyla (Trastuzumab emtansine) ซึ่งใช้ DM1 จากกลุ่ม Maytansinoids

　　ตัวยากลุ่มนี้มีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์สูง โดยความสามารถในการผ่านเยื่อหุ้มเซลล์จะแตกต่างกันตามชนิดของสาร

　　② สารยับยั้งเอนไซม์ Topoisomerase I (Topoisomerase I Inhibitors)： รบกวนการจำลอง DNA

　　ตัวอย่าง ได้แก่ DXd (Deruxtecan)， SN-38 และ Ed-04 ตามที่ระบุในต้นฉบับ สารกลุ่มนี้ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ Topoisomerase I ซึ่งมีหน้าที่ช่วยคลายความตึงของสาย DNA ระหว่างการจำลองสารพันธุกรรม เมื่อเอนไซม์ถูกยับยั้ง กระบวนการจำลอง DNA จะผิดปกติและอาจนำไปสู่การตายของเซลล์

　　ตัวยาบางชนิดในกลุ่มนี้สามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ดี จึงมีโอกาสแพร่เข้าสู่เซลล์มะเร็งข้างเคียงและก่อให้เกิด Bystander Effect หรือผลกระทบต่อเซลล์ข้างเคียงได้อย่างเด่นชัด ซึ่งจะอธิบายในหัวข้อต่อไป

　　③ ตัวยากลุ่มอื่น ๆ ที่อยู่ระหว่างการพัฒนา

　　ได้แก่ PBD (Pyrrolobenzodiazepines)， สารอนุพันธ์ของ Auristatin และตัวยาที่มีฤทธิ์ปรับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน (Immunomodulatory Payloads) ซึ่งเป็นแนวทางที่นักวิจัยกำลังศึกษาและพัฒนาเพื่อเพิ่มทางเลือกในการรักษามะเร็ง

　　DAR คืออะไร？ ทำไมจึงเป็นตัวแปรสำคัญของ ADC

　　DAR (Drug-to-Antibody Ratio) หมายถึงอัตราส่วนจำนวนโมเลกุลของตัวยาที่เชื่อมต่อกับแอนติบอดีหนึ่งโมเลกุล โดยเป็นหนึ่งในพารามิเตอร์สำคัญที่ใช้ในการออกแบบและพัฒนา ADC

　　แอนติบอดีมีตำแหน่งกรดอะมิโนที่สามารถใช้เชื่อมต่อตัวยาได้หลายตำแหน่ง เช่น ไลซีน (Lysine) และซิสเทอีน (Cysteine) ขึ้นอยู่กับเทคนิคการเชื่อมต่อที่ใช้ จำนวนตัวยาที่เชื่อมต่อกับแอนติบอดีจึงส่งผลต่อคุณสมบัติของ ADC ทั้งประสิทธิภาพ ความเสถียร และความปลอดภัย

　　ค่า DAR ที่แตกต่างกันมีลักษณะโดยทั่วไปดังนี้

　　·  DAR = 2： มีจำนวนตัวยาต่อแอนติบอดีน้อยกว่า อาจช่วยรักษาความเสถียรในกระแสเลือดได้ดี แต่ปริมาณตัวยาที่นำส่งต่อแอนติบอดีหนึ่งโมเลกุลก็ลดลง

　　·  DAR = 4： เป็นอัตราส่วนที่พบใน ADC หลายชนิด และอาจให้สมดุลระหว่างปริมาณตัวยากับคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ได้ดี

　　·  DAR = 8： มีตัวยาเชื่อมต่อกับแอนติบอดีมากขึ้น จึงอาจเพิ่มปริมาณตัวยาที่นำส่งได้ แต่ต้องควบคุมความเสถียรและคุณสมบัติของโมเลกุลอย่างเหมาะสม

　　ทำไม DAR ยิ่งสูงจึงไม่ได้หมายความว่าจะยิ่งดีเสมอไป？

　　เมื่อเพิ่มจำนวนตัวยาที่เชื่อมต่อกับแอนติบอดีมากเกินไป อาจทำให้โมเลกุลมีความไม่ชอบน้ำเพิ่มขึ้น เกิดการรวมตัวได้ง่ายขึ้น มีความเสถียรในกระแสเลือดลดลง หรือมีการกำจัดออกจากร่างกายเร็วขึ้น นอกจากนี้ ยังอาจส่งผลต่อความปลอดภัยและการกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันได้

　　ดังนั้น การพัฒนา ADC จึงต้องหาค่า DAR ที่เหมาะสมกับแอนติบอดี ตัวเชื่อมยา และตัวยาแต่ละชนิด ไม่ใช่เพิ่มจำนวนตัวยาให้มากที่สุดเสมอไป ทั้งนี้ DAR ที่เหมาะสมและขีดจำกัดของแต่ละผลิตภัณฑ์จะแตกต่างกันตามการออกแบบของยา

　　หัวใจสำคัญของการพัฒนา ADC คือการสร้างสมดุลระหว่างปริมาณตัวยาที่นำส่ง ความสามารถในการมุ่งเป้าหมาย ความเสถียรในกระแสเลือด และความปลอดภัยในการรักษา

　　ตัวยาที่ใช้ใน ADC มีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์สูงกว่ายาเคมีบำบัดทั่วไปถึง 100–1，000 เท่าจริงหรือ？ อาจเป็นเช่นนั้นสำหรับตัวยาบางชนิด   แต่ ADC ถูกออกแบบมาเพื่อนำส่งตัวยาไปยังเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะ และปลดปล่อยยาเมื่อเข้าสู่เซลล์หรือภายใต้สภาวะที่เหมาะสม   จึงมีเป้าหมายเพื่อลดการสัมผัสตัวยาของเนื้อเยื่อปกติ อย่างไรก็ตาม ADC ไม่ได้ปลดปล่อยยาเฉพาะในเซลล์มะเร็งทั้งหมด   และยังอาจเกิดผลข้างเคียงต่อเนื้อเยื่อปกติได้

　　04 ปรากฏการณ์ Bystander Effect： ฆ่าเซลล์หนึ่ง ส่งผลทำลายเซลล์ข้างเคียงได้อีกหลายเซลล์

　　BYSTANDER EFFECT

　　ก้อนมะเร็งไม่ได้ประกอบด้วยเซลล์ที่มีลักษณะเหมือนกันทั้งหมด แม้จะอยู่ในก้อนมะเร็งเดียวกัน แต่เซลล์บางส่วนอาจมีการแสดงออกของโปรตีน HER2 ในระดับสูง บางส่วนมีระดับต่ำ และบางเซลล์อาจไม่แสดงโปรตีน HER2 เลย แล้วจะทำอย่างไรเมื่อแอนติบอดีไม่สามารถจับกับเซลล์มะเร็งที่มีโปรตีนเป้าหมายในระดับต่ำหรือไม่มีโปรตีนเป้าหมายได้？

　　คำตอบคือ Bystander Effect หรือปรากฏการณ์ที่ตัวยาสามารถส่งผลทำลายเซลล์มะเร็งข้างเคียงได้

　　เมื่อตัวเชื่อมยาชนิดแตกตัวได้ (Cleavable Linker) ปลดปล่อยตัวยาออกมาเป็นโมเลกุลอิสระ ตัวยาบางชนิดสามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และแพร่เข้าสู่เซลล์มะเร็งข้างเคียงที่ไม่มีแอนติบอดีจับอยู่บนผิวเซลล์ได้ ส่งผลให้เซลล์มะเร็งเหล่านั้นถูกทำลายไปด้วย

　　กระบวนการเกิด Bystander Effect ใน 9 ขั้นตอน

　　1.    แอนติบอดีจดจำและจับกับโปรตีนเป้าหมายบนเซลล์มะเร็ง

　　2.    เซลล์นำ ADC เข้าไปภายในผ่านกระบวนการ Endocytosis

　　3.    ADC ถูกลำเลียงเข้าสู่ไลโซโซม (Lysosome)

　　4.    เอนไซม์ Cathepsin ตัดตัวเชื่อมยา

　　5.    ตัวยา (Payload) ถูกปลดปล่อยออกมา

　　6.    ตัวยาออกฤทธิ์ทำลายเซลล์มะเร็งที่มีโปรตีนเป้าหมาย (Ag+)

　　7.    ตัวยาแพร่กระจายออกจากเซลล์ไปยังบริเวณใกล้เคียง

　　8.    ตัวยาเข้าสู่เซลล์มะเร็งที่ไม่มีโปรตีนเป้าหมาย (Ag−)

　　9.    ตัวยาออกฤทธิ์ทำลายเซลล์มะเร็งข้างเคียงเหล่านั้น ซึ่งเรียกว่า Bystander Effect

　　นี่คือเหตุผลหนึ่งที่ทำให้การใช้ตัวเชื่อมยาชนิดแตกตัวได้ร่วมกับตัวยาที่สามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ เช่น DXd มีศักยภาพในการรักษามะเร็งที่เซลล์ภายในก้อนมีความหลากหลาย โดยอาจช่วยจัดการกับเซลล์มะเร็งที่แอนติบอดีไม่สามารถจับกับโปรตีนเป้าหมายได้โดยตรง

　　ตัวอย่างเช่น Enhertu (Trastuzumab deruxtecan) ซึ่งแสดงประสิทธิผลในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมบางกลุ่มที่มีการแสดงออกของ HER2 ในระดับต่ำ โดย Bystander Effect เป็นหนึ่งในกลไกสำคัญที่อาจมีส่วนช่วยให้ยาออกฤทธิ์ได้ในผู้ป่วยกลุ่มนี้

　　อธิบายให้ผู้ป่วยเข้าใจง่าย

　　“ยาชนิดนี้ไม่ได้ออกฤทธิ์เฉพาะกับเซลล์มะเร็งที่มีโปรตีนเป้าหมายเท่านั้น หลังจากตัวยาถูกปลดปล่อยออกมาแล้ว ยังสามารถแพร่ไปทำลายเซลล์มะเร็งที่อยู่ข้างเคียงได้ในบางกรณี นี่จึงเป็นหนึ่งในเหตุผลที่ยาอาจมีประสิทธิภาพกับก้อนมะเร็งที่เซลล์แต่ละส่วนมีระดับการแสดงออกของโปรตีนเป้าหมายไม่เท่ากัน อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงก็ยังเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องติดตาม โดยเฉพาะผลตรวจเลือด ซึ่งควรได้รับการตรวจตามแผนการรักษาของแพทย์อย่างใกล้ชิด”

　　สรุป： 4 สิ่งสำคัญที่ควรจำเกี่ยวกับ ADC

　　1. แอนติบอดีเลือกเป้าหมาย (Antibody Targeting)

　　กำหนดว่า ADC จะจับกับโปรตีนเป้าหมายใด โดยพิจารณาระดับการแสดงออกของโปรตีนและความสามารถในการนำยาเข้าสู่เซลล์

　　2. ตัวเชื่อมยากำหนดจังหวะการปลดปล่อยยา (Linker)

　　กำหนดว่าตัวยาจะถูกปลดปล่อยเมื่อใด โดยแบ่งเป็นชนิดแตกตัวได้ (Cleavable) และชนิดไม่แตกตัวโดยตรง (Non-cleavable)

　　3. ค่า DAR กำหนดจำนวนตัวยาที่เชื่อมต่อกับแอนติบอดี

　　ADC หลายชนิดมีค่า DAR ประมาณ 4 ขณะที่ Enhertu มีค่า DAR เฉลี่ยประมาณ 8 ทั้งนี้ ค่า DAR ที่สูงขึ้นไม่ได้หมายความว่าจะมีประสิทธิภาพหรือความปลอดภัยดีกว่าเสมอไป

　　4. Bystander Effect ช่วยให้ตัวยาส่งผลต่อเซลล์มะเร็งข้างเคียงได้

　　เป็นหนึ่งในกลไกสำคัญที่อาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของ ADC ในก้อนมะเร็งที่เซลล์มีระดับการแสดงออกของโปรตีนเป้าหมายแตกต่างกัน

　　ศึกษาข้อมูลเพิ่มเติมด้านล่างนี้

　　ADC คืออะไร？ | ทำไมจึงถูกเรียกว่า “ขีปนาวุธนำวิถี” ในการรักษามะเร็ง

　　https：//www.youtube.com/shorts/RJWptWaorQY

　　ADC คืออะไรกันแน่？ | ไม่ใช่แค่ “ยาเคมีบำบัดที่ติดระบบนำทาง” เท่านั้น

　　https：//www.youtube.com/shorts/T6lVNv6iwyI

　　ปรึกษาโรคมะเร็ง

　　หากคุณต้องการทราบว่าผู้ป่วยเหมาะสำหรับการรักษาแบบบาดแผลเล็กหรือไม่ (การรักษาด้วยความเย็น  การรักษาด้วยมีดนาโน  การรักษาเฉพาะจุดแบบอุดตันเส้นเลือด ฯลฯ) และค่าใช้จ่ายในการรักษา  กรุณากรอกข้อมูลผู้ป่วย เพื่อรับคำแนะนำจากทีมแพทย์มะเร็งผู้เชี่ยวชาญของเรา

รับคำแนะนำจากแพทย์